{"id":9094,"date":"2025-01-17T07:52:33","date_gmt":"2025-01-17T06:52:33","guid":{"rendered":"https:\/\/laconsultamedica.com.do\/?p=22685"},"modified":"2025-01-17T07:52:33","modified_gmt":"2025-01-17T06:52:33","slug":"una-investigacion-demuestra-que-reducir-el-colesterol-frena-el-crecimiento-de-las-celulas-del-cancer-de-vejiga","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/informedesalud.com.do\/?p=9094","title":{"rendered":"Una investigaci\u00f3n demuestra que reducir el colesterol frena el crecimiento de las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de vejiga"},"content":{"rendered":"
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Un grupo de bi\u00f3logos oncol\u00f3gicos del Instituto Salk (EEUU) ha descubierto que la prote\u00edna PIN1 es un importante impulsor del c\u00e1ncer de vejiga, a la vez que han revelado que su eliminaci\u00f3n conduce a una reducci\u00f3n del colesterol y a un crecimiento tumoral menos descontrolado de este tipo de c\u00e1ncer.<\/p>\n

En profundidad
Tras trazar la ruta molecular entre PIN1 y el colesterol, los investigadores desarrollaron un r\u00e9gimen de tratamiento eficaz que detuvo en gran medida el crecimiento tumoral en su modelo de rat\u00f3n de c\u00e1ncer. La terapia consiste en dos f\u00e1rmacos: un inhibidor de PIN1 llamado sulfopin, un f\u00e1rmaco experimental a\u00fan no probado en humanos, y simvastatina, una estatina que ya se utiliza en humanos para reducir los niveles de colesterol con el fin de disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares.<\/p>\n

Los resultados se han publicado en la revista \u2018Cancer Discovery\u2019, de la Asociaci\u00f3n Americana para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. \u201cNos entusiasma ser los primeros en identificar el papel de PIN1 en el c\u00e1ncer de vejiga y describir el mecanismo que utiliza para impulsar el crecimiento tumoral\u201d, ha afirmado el autor principal Tony Hunter, profesor de la Sociedad Americana del C\u00e1ncer y titular de la C\u00e1tedra Renato Dulbecco en el Salk.<\/p>\n

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\u201cDados los elevados costes, la morbilidad y las tasas de mortalidad del c\u00e1ncer de vejiga, estamos especialmente emocionados de descubrir que dirigir la v\u00eda del colesterol con esta combinaci\u00f3n terap\u00e9utica era tan eficaz para suprimir el crecimiento del tumor de vejiga en ratones, y esperamos ver explorado este enfoque en un futuro ensayo cl\u00ednico, una vez que se apruebe el uso cl\u00ednico de un inhibidor de PIN1\u201d, ha agregado.<\/p>\n

El c\u00e1ncer de vejiga es uno de los m\u00e1s diagnosticados en todo el mundo y el cuarto m\u00e1s frecuente entre los varones. Supone una grave amenaza para la salud p\u00fablica, ya que la mayor\u00eda de los casos acarrean o bien un tratamiento costoso y de por vida, o bien una r\u00e1pida progresi\u00f3n y mortalidad.<\/p>\n

El laboratorio de Hunter hab\u00eda descubierto PIN1 en 1996 como parte de su trabajo sobre la fosforilaci\u00f3n, un proceso en el que las mol\u00e9culas de fosfato se adhieren a las prote\u00ednas para cambiar su estructura y funci\u00f3n. El laboratorio demostr\u00f3 que PIN1 es una enzima capaz de reconocer una prote\u00edna cuando se a\u00f1ade un fosfato al amino\u00e1cido serina mientras est\u00e1 junto al amino\u00e1cido prolina. PIN1 cambia entonces la forma de esa prote\u00edna.<\/p>\n

Se sabe que la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas en residuos de serina pr\u00f3ximos a prolinas es un importante mecanismo de se\u00f1alizaci\u00f3n que controla la proliferaci\u00f3n celular y la transformaci\u00f3n maligna, y su desregulaci\u00f3n es causa de c\u00e1nceres humanos. PIN1 puede dirigirse a estas zonas fosforiladas e instigar cambios estructurales y funcionales en la prote\u00edna. Sin embargo, no est\u00e1 claro c\u00f3mo contribuye esta actividad de PIN1 a la formaci\u00f3n de tumores ni con qu\u00e9 prote\u00ednas interact\u00faa en las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de vejiga.<\/p>\n

A tener en cuenta
En busca de respuestas, el equipo compar\u00f3 c\u00e9lulas de vejiga humana normal con c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de vejiga, en placas de cultivo e implantadas en ratones. En primer lugar, demostraron que la expresi\u00f3n de PIN1 era mayor en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de vejiga, concretamente en la capa de tejido especializado que recubre el interior del tracto urinario, denominada urotelio. A continuaci\u00f3n, utilizaron unas tijeras gen\u00e9ticas para eliminar el gen PIN1 de las c\u00e9lulas cancerosas. Sin PIN1, observaron que se desarrollaban menos c\u00e9lulas cancerosas y que las que se desarrollaban migraban de forma menos agresiva dentro y fuera del urotelio.<\/p>\n

Los investigadores volvieron a las c\u00e9lulas que carec\u00edan de PIN1 y comprobaron si se hab\u00edan alterado otros procesos biol\u00f3gicos. Sorprendentemente, descubrieron que una de las v\u00edas m\u00e1s afectadas era la de la s\u00edntesis del colesterol, mediada por una prote\u00edna llamada SREBP2. Sin PIN1, las c\u00e9lulas de la vejiga conten\u00edan niveles mucho m\u00e1s bajos de colesterol.<\/p>\n

\u201cLas c\u00e9lulas cancerosas necesitan mucho colesterol para lograr su caracter\u00edstico crecimiento desmesurado. Nuestros hallazgos demuestran que PIN1 desempe\u00f1a un papel importante en la producci\u00f3n de colesterol, y su eliminaci\u00f3n conduce a una reducci\u00f3n del colesterol y, por tanto, a un crecimiento tumoral menos descontrolado\u201d, ha indicado el primer autor Xue Wang, investigador postdoctoral en el laboratorio de Hunter.<\/p>\n

Mediante una serie de experimentos, los investigadores confirmaron que PIN1 trabajaba con la prote\u00edna SREBP2 para estimular la producci\u00f3n de colesterol. La eliminaci\u00f3n de PIN1 bloque\u00f3 el suministro de combustible al c\u00e1ncer, pero su restablecimiento revirti\u00f3 los efectos anticancer\u00edgenos. Sin intervenci\u00f3n, el alto nivel de PIN1 en el c\u00e1ncer de vejiga ayuda al crecimiento tumoral y a la met\u00e1stasis.<\/p>\n

C\u00f3mo detenerlo
Para los investigadores, una respuesta obvia para detener PIN1 pasa por inhibir la propia prote\u00edna, pero tambi\u00e9n consideran que es posible inhibir una enzima de la v\u00eda del colesterol que PIN1 estimula. Una clase de f\u00e1rmacos, las estatinas, ya se utilizan ampliamente para controlar los niveles de colesterol. Las estatinas act\u00faan bloqueando una prote\u00edna de la v\u00eda de bios\u00edntesis del colesterol llamada HMGCR.<\/p>\n

La idea era atacar la v\u00eda del colesterol desde dos \u00e1ngulos combinando la simvastatina, una estatina muy recetada, para bloquear la HMGCR, y la sulfopina para desactivar la PIN1 e impedir su activaci\u00f3n de la SREBP2, reduciendo as\u00ed dr\u00e1sticamente la capacidad de las c\u00e9lulas cancerosas de vejiga para producir colesterol.<\/p>\n

Cuando los investigadores trataron a los ratones con tumores de c\u00e1ncer de vejiga con el inhibidor de la PIN1 sulfopina y el inhibidor de la HMGCR simvastatina, descubrieron que la combinaci\u00f3n suprim\u00eda la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas y el crecimiento tumoral.<\/p>\n

\u201cLo emocionante de este descubrimiento es que las estatinas ya se utilizan en humanos para prevenir enfermedades cardiovasculares, y nuestro trabajo sugiere la posibilidad de utilizarlas en combinaci\u00f3n con otros f\u00e1rmacos para tratar el c\u00e1ncer de vejiga. Y m\u00e1s all\u00e1 de esto, seguiremos estudiando si PIN1 desempe\u00f1a un papel similar en otros tipos de c\u00e1ncer, por lo que es de esperar que nuestros hallazgos puedan mejorar vidas independientemente del tipo de c\u00e1ncer\u201d, ha finalizado Hunter.<\/p>\n

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