{"id":7242,"date":"2024-07-17T10:31:56","date_gmt":"2024-07-17T08:31:56","guid":{"rendered":"https:\/\/laconsultamedica.com.do\/?p=16400"},"modified":"2024-07-28T00:26:13","modified_gmt":"2024-07-27T22:26:13","slug":"estudio-muestra-que-una-copia-de-una-variante-genetica-protectora-ayuda-a-prevenir-la-enfermedad-de-alzheimer-de-inicio-temprano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/informedesalud.com.do\/?p=7242","title":{"rendered":"Estudio muestra que una copia de una variante gen\u00e9tica protectora ayuda a prevenir la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano"},"content":{"rendered":"<div>En una familia extensa con una forma hereditaria de Alzheimer de inicio temprano, 27 miembros de la familia que portaban una copia de la variante gen\u00e9tica en el gen APOE3 llamada Christchurch tuvieron un retraso de cinco a\u00f1os en la aparici\u00f3n de la enfermedad en comparaci\u00f3n con aquellos que no ten\u00edan la variante.\n<\/div>\n<p>Conclusiones clave<\/p>\n<p>Un equipo internacional, que incluye investigadores del Mass General Brigham, ha estado buscando variantes gen\u00e9ticas protectoras en una familia que incluye m\u00e1s de 1,000 personas que est\u00e1n gen\u00e9ticamente predispuestas a desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.<\/p>\n<p>Anteriormente, los investigadores identificaron la \u201cvariante de Christchurch\u201d como potencialmente protectora contra el Alzheimer bas\u00e1ndose en un miembro de la familia que ten\u00eda dos copias de esta variante y se esperaba que desarrollara demencia a los 40 a\u00f1os, pero solo desarroll\u00f3 deterioro cognitivo 30 a\u00f1os despu\u00e9s de la edad esperada.<\/p>\n<p>El nuevo estudio encuentra que tener solamente una copia de la variante APOE3 de Christchurch es suficiente para conferir un grado de protecci\u00f3n, a\u00f1adiendo nueva evidencia de que la investigaci\u00f3n podr\u00eda estar apuntando a un nuevo objetivo terap\u00e9utico.<\/p>\n<p>Una historia cient\u00edfica que comenz\u00f3 con el descubrimiento de un solo paciente est\u00e1 comprobando se ha validado con \u00e9xito. En 2019, un equipo internacional que inclu\u00eda investigadores de dos hospitales de Mass General Brigham: Mass Eye and Ear (MEE) y Mass achusetts General Hospital (MGH), public\u00f3 el caso de una paciente que no desarroll\u00f3 deterioro cognitivo hasta los 70 a\u00f1os, a pesar de ser parte de una familia con un riesgo gen\u00e9tico extremadamente alto de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Adem\u00e1s de tener la variante gen\u00e9tica que causa una forma autos\u00f3mica dominante de la enfermedad de Alzheimer, la mujer ten\u00eda dos copias de una variante muy rara en el gen APOE3, llamada Christchurch (APOE3Ch).<\/p>\n<p>En Rep\u00fablica Dominicana la tendencia es hacia una poblaci\u00f3n de mayor edad y en los \u00faltimos 50 a\u00f1os las personas mayores de 60 a\u00f1os representan el 3%. La Asociaci\u00f3n Dominicana de Alzheimer estima que para 2030, el n\u00famero de casos de personas con demencia en el mundo sea de 78 millones y de 125,000 en el pa\u00eds, llegando a 250,000 en 2050.<\/p>\n<p>Ahora, el equipo de investigaci\u00f3n informa sobre 27 miembros adicionales de la familia que portan solo una copia de la variante y experimentaron un inicio tard\u00edo de la enfermedad. El estudio, publicado en The New England Journal of Medicine, representa la primera evidencia de que tener una copia de la variante de Christchurch puede conferir cierto nivel de protecci\u00f3n contra la enfermedad de Alzheimer autos\u00f3mica dominante, aunque sea menos pronunciada en comparaci\u00f3n con cuando existen dos copias del gen protector. Los hallazgos tienen implicaciones importantes para el desarrollo de f\u00e1rmacos, lo que se\u00f1ala los efectos potenciales de apuntar a esta v\u00eda gen\u00e9tica.<\/p>\n<p>\u201cComo m\u00e9dico, nuestros hallazgos me alientan mucho, ya que sugieren el potencial de retrasar el deterioro cognitivo y la demencia en personas mayores. Ahora debemos aprovechar este nuevo conocimiento para desarrollar tratamientos efectivos para la prevenci\u00f3n de la demencia\u201d, dijo la coautora Yakeel T. Quiroz, PhD, neuropsic\u00f3loga cl\u00ednica e investigadora de neuroim\u00e1genes y directora del Laboratorio de Neuroimagen de Demencia Familiar en los Departamentos de Psiquiatr\u00eda y Neurolog\u00eda del Massachusetts General Hospital. Como neurocient\u00edfica, estoy entusiasmada con nuestros hallazgos porque subrayan la compleja relaci\u00f3n entre APOE y una mutaci\u00f3n determinista de la enfermedad de Alzheimer, lo que potencialmente facilita el camino para enfoques de tratamiento innovadores para la enfermedad de Alzheimer, incluido el abordaje de v\u00edas relacionadas con el gen APOE.\u201d<\/p>\n<p>Quiroz y su equipo en MGH y el coautor principal del estudio Joseph Arboleda-Velasquez, MD, PhD, de Mass Eye and Ear, han estado trabajando con sus colegas en Colombia como parte del estudio de biomarcadores del proyecto llamado MGH Colombia-Boston (COLBOS) para estudiar a miembros de la familia m\u00e1s grande del mundo conocida por tener una variante gen\u00e9tica llamada la mutaci\u00f3n \u201cPaisa\u201d (Presenilin-1 E280A) que predispone a la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n<p>La mutaci\u00f3n paisa es una variante autos\u00f3mica dominante, lo que significa que heredar solo una copia del gen mutado de uno de los padres es suficiente para causar una condici\u00f3n gen\u00e9tica. La familia est\u00e1 formada por unos 6,000 parientes y unos 1,200 son portadores de la variante paisa.<\/p>\n<p>Los portadores de esta variante paisa est\u00e1n destinados a desarrollar la enfermedad de Alzheimer; la mayor\u00eda desarrolla un deterioro cognitivo leve a los 40 a\u00f1os, demencia a los 50 y muere por complicaciones de la demencia a los 60 a\u00f1os. Francisco Lopera, MD, director del Grupo de Neurociencias de Antioquia en Medell\u00edn, Colombia, y coautor principal del art\u00edculo en NEJM, es el neur\u00f3logo que descubri\u00f3 esta familia y la ha seguido durante los \u00faltimos casi 40 a\u00f1os.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s de la publicaci\u00f3n del caso de 2019 sobre un miembro de la familia con dos copias de la variante de Christchurch, los estudios moleculares han agregado m\u00e1s evidencia biol\u00f3gica de que la variante podr\u00eda estar desempe\u00f1ando un papel protector. En 2023, el equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 otra \u201cvariante del gen de la resiliencia\u201d llamada Reelin-COLBOS que parec\u00eda retrasar la aparici\u00f3n de s\u00edntomas en otros miembros de la familia. El nuevo estudio de NEJM informa sobre un grupo m\u00e1s grande de individuos de esta familia que portan una copia de la variante de APOE Christchurch.<\/p>\n<p>\u201cNuestro estudio original revel\u00f3 que la protecci\u00f3n era posible, y ese fue un descubrimiento importante. Pero si una persona necesita dos copias de una variante gen\u00e9tica rara, todo se reduce a la suerte\u201d, dijo el coautor principal Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, PhD, cient\u00edfico asociado de Mass Eye and Ear. \u201cNuestro nuevo estudio es importante porque aumenta nuestra confianza en que este objetivo no s\u00f3lo es protector, sino tambi\u00e9n farmacol\u00f3gico. Creemos que es mucho m\u00e1s probable que las terapias inspiradas en seres humanos protegidos funcionen y sean m\u00e1s seguras\u201d.<\/p>\n<p>El equipo de investigaci\u00f3n evalu\u00f3 a 1,077 descendientes de la familia colombiana. Identificaron a 27 miembros de la familia que portaban tanto la mutaci\u00f3n paisa como una copia de la variante de APOE Christchurch. En promedio, estos miembros de la familia comenzaron a mostrar signos de deterioro cognitivo a los 52 a\u00f1os, en comparaci\u00f3n con un grupo similar de miembros de la familia que no ten\u00edan la variante, que comenzaron a mostrar signos a los 47 a\u00f1os. Los miembros de la familia tambi\u00e9n mostraron signos de demencia cuatro a\u00f1os despu\u00e9s que aquellos que no portaban la variante.<\/p>\n<p>A dos de estos individuos se les realizaron im\u00e1genes cerebrales funcionales. Las exploraciones mostraron niveles m\u00e1s bajos de tau y actividad metab\u00f3lica preservada en \u00e1reas t\u00edpicamente involucradas en la enfermedad de Alzheimer, incluso en presencia de placas amiloides, prote\u00ednas consideradas una caracter\u00edstica distintiva de la enfermedad de Alzheimer. El equipo tambi\u00e9n analiz\u00f3 muestras de autopsias de cuatro individuos fallecidos que mostraron menos patolog\u00eda en los vasos sangu\u00edneos, una caracter\u00edstica que parece importante para los efectos protectores de APOE3 Christchurch.<\/p>\n<p>Los autores se\u00f1alan que su estudio se limit\u00f3 a un n\u00famero relativamente peque\u00f1o de personas portadoras de las variantes paisa y Christchurch, y a una \u00fanica familia extensa. Escriben que estudios adicionales que involucren muestras m\u00e1s grandes y \u00e9tnicamente diversas de la enfermedad de Alzheimer pueden otorgar m\u00e1s conocimiento sobre el efecto protector de la variante de Christchurch y ayudar a determinar si los hallazgos de la familia en Colombia podr\u00edan traducirse en descubrimientos relevantes para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n<p>\u201cComo siguiente paso, actualmente nos centramos en mejorar nuestra comprensi\u00f3n de la resiliencia cerebral entre los miembros restantes de la familia que portan una copia de la variante de Christchurch. Esto implica realizar resonancias magn\u00e9ticas estructurales y funcionales y evaluaciones cognitivas, as\u00ed como analizar muestras de sangre para evaluar sus perfiles de prote\u00ednas y biomarcadores\u201d, dijo Quiroz. \u201cEl compromiso inquebrantable con la investigaci\u00f3n mostrado por nuestros pacientes colombianos con Alzheimer autos\u00f3mico dominante y sus familias ha sido indispensable para hacer posible este estudio y permitirnos continuar trabajando en intervenciones para esta devastadora enfermedad\u201d.<\/p>\n<p>Autor\u00eda: Los primeros coautores de Quiroz en el art\u00edculo incluyeron a tres investigadores de la Universidad de Antioquia en Colombia: David Aguill\u00f3n, MD, PhD, Daniel C. Aguirre-Acevedo, PhD, y Daniel Vasquez, MD. Adem\u00e1s de Quiroz y Arboleda-Vel\u00e1squez, los autores del Mass General Brigham incluyen a Justin S. S\u00e1nchez, Liliana Ram\u00edrez-G\u00f3mez, Keith Johnson, Reisa A. Sperling, Clara Vila-Castelar, Stephanie Langella, Elizabeth Kaplan y Paula P\u00e9rez-Corredor. Otros coautores incluyen a Yesica Zuluaga, Ana Y. Baena, Lucia Madrigal, Liliana Hincapi\u00e9, Rafael Posada-Duque, Jessica L. Littau, Nelson D. Villalba, Gloria Garc\u00eda, Sofia Rassi Vargas, J. Alejandro Ossa, Pablo Valderrama-Carmona. , Susanne Krasemann, Markus Glatzel, Kenneth S. Kosik, Eric M. Reiman y Diego Sep\u00falveda-Falla.<\/p>\n<p>Divulgaciones: Dres. Quiroz, Arboleda-Vel\u00e1squez, Lopera y Reiman son co-inventores en una patente presentada por el General de Masas Brigham relacionada con terapias dirigidas a ApoE. El Dr. Arboleda-Velasquez es cofundador de Epoch Biotech, una empresa que desarrolla terapias inspiradas en casos resilientes. La Dra. Quiroz se desempe\u00f1a como consultora de Biogen.<\/p>\n<p>Art\u00edculo citado: Quiroz YT et al. \u201cAPOE3 Christchurch Heterozygosity and Autosomal Dominant Alzheimer\u2019s Disease\u201d NEJM DOI: 10.1056\/NEJMoa2308583<\/p>\n<p>Mass General Brigham es un sistema de atenci\u00f3n m\u00e9dica que une grandes mentes de la medicina para lograr un impacto que cambia la vida de los pacientes de todo el mundo.<\/p>\n<p>El sistema est\u00e1 compuesto por 16 hospitales, incluidos 5 hospitales de renombre nacional clasificados por U.S. News &amp; World Report: Massachusetts General Hospital, Brigham and Women\u2019s Hospital, Mass Eye and Ear, McLean Hospital y Spaulding Rehabilitation. Adem\u00e1s, existen hospitales comunitarios y de especialidades, un plan de seguro m\u00e9dico, redes de m\u00e9dicos, atenci\u00f3n domiciliaria y servicios de atenci\u00f3n a largo plazo.<\/p>\n<p>Mass General Brigham es una organizaci\u00f3n sin fines de lucro comprometida con la atenci\u00f3n al paciente, la ense\u00f1anza e investigaci\u00f3n. Con un presupuesto anual de m\u00e1s de 2.100 millones de d\u00f3lares, el programa de investigaci\u00f3n de Mass General Brigham es uno de los m\u00e1s grandes de Estados Unidos y financia m\u00e1s de 3,700 ensayos cl\u00ednicos. Adem\u00e1s, es una de las principales organizaciones de investigaci\u00f3n biom\u00e9dica del pa\u00eds, con varios hospitales universitarios de la Facultad de Medicina de Harvard.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En una familia extensa con una forma hereditaria de Alzheimer de inicio temprano, 27 miembros de la familia que portaban una copia de la variante gen\u00e9tica en el gen APOE3 llamada Christchurch tuvieron un retraso de cinco a\u00f1os en la aparici\u00f3n de la enfermedad en comparaci\u00f3n con aquellos que no ten\u00edan la variante. 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